强直性脊柱炎是怎么发生的

强直性脊柱炎（AS）是脊柱关节病的一个亚群，主要表现为骶髂关节炎和外周炎性关节病及类风湿因子阴性，病变主要见于软骨连接处和附着点。强直性脊柱炎是一种系统性慢性炎性疾病，好发于年轻男性，可导致严重的脊柱疾病和外周关节炎，严重时可导致患者功能丧失和残疾。目前AS尚无特殊治疗方法，大量AS发病机制研究推动了其治疗的发展，对减少患者致残率，提高患者生活质量具有重要意义。

一、遗传因素：基于长期以来对家族和双胞胎的研究已经明确强直性具有很强的遗传特性，普通人群患病率仅为0.１％，而强直性脊柱炎患者的兄弟姐妹中再发风险率高达9.２％，上世纪研究已经发现人类白细胞抗原 （HLA）-B27与 AS发病密切相关。

二、未折叠蛋白反应(unfolded proteinresponse，UPR)假说：研究发现在HLA-B27阳性患者中未折叠蛋白反应UPR的靶基因GRP78高表达。而正常情况下HLA-B27是以完全折叠的成熟状态转送到细胞表面发挥作用。在动物模型中发现HLA-B27折叠速度缓慢，其原因可能是大量未折叠蛋白集聚在内质网不能转运至细胞表面所致。

三、免疫因素：强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病，在强直性脊柱炎患者病变的骨、关节及滑膜组织内出现大量炎性T细胞、单核一巨噬细胞浸润，引起进行性炎症进而造成关节不可逆转的骨化强直。T细胞应答和Th1/Th2细胞因子平衡的偏移在强直性脊柱炎慢性炎症的发生、发展中起重要作用。强直性脊柱炎患者外周血及滑膜组织，发现外周血干扰素γ和肿瘤坏死因子α水平下降，细胞介素4无明显改变，而在滑膜组织，干扰素γmRNA水平明显下降。

四、其他：比如内分泌因素，有研究表明AS患者的下丘脑一垂体一肾上腺轴(hypothalamic·pituitary—adrenal，HPA)受损。他们通过对49例As患者及20例健康对照者的观察发现．As患者及对照者在年龄、体莺、性别、腰围等无明显差异情况下。两组人的基础激素量并无明显差别，但在注射小剂量促肾上腺皮质激素后，AS患者的激素分泌无明显增加。这样的结果提示内分泌因素很叮能是AS的病因之一。