梅毒与其他相似类疾病，主要根据病史、临床表现，即实验室检查进行鉴别。
一、一期梅毒，由于软下疳、生殖器泡疹、溃疡、白塞病、固定性药诊、糜烂性龟头炎等进行鉴别。
二、二期梅毒，由于银屑病、湿疹、玫瑰糠疹、药疹、多型红斑、花斑癣、溃疡性口腔炎、鹅口疮等进行鉴别，扁平湿疣应与尖锐湿疣进行鉴别。
三、三期梅毒，由于寻常狼疮、颜面粟粒性狼疮、结核病、慢性下肢溃疡、放线菌病等进行鉴别。
